المحتوى
العلاج الوظيفي هو فرضية قائمة على الأدلة يمكن من خلالها إبقاء فيروس نقص المناعة البشرية تحت السيطرة دون استخدام الأدوية المزمنة. على عكس لقاح التعقيم ، حيث يتم استئصال فيروس نقص المناعة البشرية بالكامل من الجسم ، فإن العلاج الوظيفي يخدم بشكل أكبر على غرار مغفرة حيث يكون الفيروس غير قادر على التسبب في المرض حتى لو ظلت آثار الفيروس باقية.كان هناك الكثير من الحماس والجدل نفسه تقريبًا حول احتمالية العلاج الوظيفي. صرحت فرانسواز باري-سينوسي ، الاكتشاف المشترك لفيروس نقص المناعة البشرية ، في عام 2013 أنها تعتقد تمامًا أن مثل هذا العلاج يمكن العثور عليه "في غضون الثلاثين عامًا القادمة". على النقيض من ذلك ، يعتبر روبرت جالو (الذي يُنسب إليه أيضًا اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية) أن المفهوم معيب ويعتقد أن أجزاء من النظرية "من غير المرجح أن تنجح".
كيف يمكن أن يعمل العلاج الوظيفي
واحدة من أكبر التحديات التي تواجه الباحثين هي خلايا وأنسجة الجسم (تسمى الخزانات الكامنة) حيث يمكن أن يستمر فيروس نقص المناعة البشرية حتى في مواجهة كبت الفيروس الكامل. يخفي داخل هذه الخزانات الخلوية الشفرة الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي لا يستطيع الجهاز المناعي اكتشافها.
نظرًا لأن الفيروس لا يتكاثر بشكل نشط - بل يتم نقله بشكل سلبي مع تكاثر الخلية المضيفة - فإنه لا يتأثر إلى حد كبير بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية (نظرًا لأن مضادات الفيروسات القهقرية تعمل عن طريق قطع مرحلة في دورة حياة الفيروس ، وليس دورة حياة المضيف).
هناك عدة نماذج يتم استكشافها لمعالجة هذا:
- تطهير الخزانات الكامنة. أظهر بعض العلماء أنه من خلال تحفيز الخزانات ، يمكن إعادة تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية وإطلاقه من ملاجئهم المخفية. يسمح القيام بذلك بمضادات الفيروسات القهقرية وعوامل التحييد الأخرى بالقضاء التام على الفيروس الذي تم تطهيره حديثًا ، وهي استراتيجية تُعرف باسم "كيك القتل". تمتلك العديد من الأدوية القدرة على تنظيف هذه الخزانات الحيوية ولكن جزئيًا فقط حتى الآن. من المأمول أن تعمل تركيبات الأدوية الحديثة على تحسين هذه النتائج.
- تحفيز الجسم لإنتاج أجسام مضادة "قاتلة". هناك أنواع من البروتينات المناعية تسمى الأجسام المضادة والتي ينتجها الجسم استجابة للعدوى. بعض هذه لديها القدرة على تحييد فيروس نقص المناعة البشرية. تكمن المشكلة في أن فيروس نقص المناعة البشرية يتحور بسرعة كبيرة بحيث لا توجد أبدًا مجموعة كبيرة بما يكفي من الأجسام المضادة "القاتلة" لتحييد جميع السلالات. ومع ذلك ، اكتشف العلماء في السنوات الأخيرة أن بعض الأفراد النادرون متخصصون في الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (BnAbs) التي يمكنها قتل طيف واسع من طفرات فيروس نقص المناعة البشرية. يستكشف العلماء طرقًا لتحفيز هذه العوامل التي تحدث بشكل طبيعي ، والتي قد تساعد إستراتيجيتها في تحقيق وعد "القتل السريع"
الدليل في دعم العلاج الوظيفي
بينما كان البحث في العلاج الوظيفي مطروحًا على الطاولة لعدة سنوات ، قدمت ثلاثة أحداث محددة الدليل التأسيسي للمفهوم.
من بين هؤلاء المريض الوحيد الذي يُعتقد أنه "شُفي" من فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2009. كان تيموثي براون (مريض برلين) أمريكيًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية يعيش في برلين وخضع لعملية زرع نخاع عظمي تجريبية لعلاج ابيضاض الدم الحاد. اختار الأطباء متبرعًا بالخلايا الجذعية لديه نسختان من طفرة جينية تسمى CCR5-delta-32 ، والمعروف أنها تقاوم فيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة نادرة من الناس.
كشفت الاختبارات الروتينية التي أجريت بعد وقت قصير من عملية الزرع أن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية في دم براون قد انخفضت إلى مستويات تشير إلى القضاء التام على الفيروس. أكدت الخزعات اللاحقة عدم وجود دليل على وجود فيروس نقص المناعة البشرية في أنسجة براون ، مما يدعم الادعاءات بأن الرجل قد شُفي بالفعل. في حين أن خطر الوفاة يعتبر مرتفعًا للغاية لاستكشاف عمليات زرع نخاع العظم كخيار علاجي ، فإن الحالة قدمت على الأقل الدليل على أن العلاج ممكن في الواقع.
وفي الوقت نفسه ، كان علماء آخرون يحققون في العوامل التجريبية التي لديها القدرة على تطهير خزاناتهم الكامنة من فيروس نقص المناعة البشرية. أظهرت إحدى الدراسات الأولى ، التي أجريت في جامعة نورث كارولينا في عام 2009 ، أن فئة من الأدوية تسمى مثبطات هيستون ديستيلاز (HDAC) يمكنها إعادة تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن عند مستويات الأدوية التي تعتبر آمنة ومقبولة.
بينما اقترحت الدراسات اللاحقة أن استخدام عامل HDAC واحد قد يوفر فقط إعادة تنشيط جزئي ، إلا أن هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن العلاج المركب بـ HDAC أو الفئات الأحدث من الأدوية المضادة للسرطان (تسمى مركبات ingenol) قد تطرد فيروس نقص المناعة البشرية الكامن تمامًا من مخبئها الخزانات.
الطريق إلى الأمام
على الرغم من أن جميع الأبحاث قد تبدو واعدة ، إلا أنها تطرح العديد من الأسئلة كما تفعل الإجابات. أهمها:
- هل سيكون تطهير فيروس نقص المناعة البشرية من خزاناته كافياً لضمان عدم قيام الفيروس بإعادة إنشاء الخزانات في نفس الخلايا (أو غيرها)؟
- ما مدى أهمية الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع في علاج وظيفي بالنظر إلى أن تحفيز جسم مضاد واحد من هذا النوع يكون نظريًا في أحسن الأحوال؟
- إلى أي مدى يمكننا أن نكون متأكدين من أن الارتداد الفيروسي لن يحدث كما حدث مع قضية طفل المسيسيبي وغيرها من المحاولات الفاشلة؟
بينما يبدو أننا المسار الصحيح ، من المهم أن ننظر إلى البحث بتفاؤل حذر. حتى مع استمرار العلماء في حل الألغاز المحيطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لا يشير أي من هذه التطورات حتى بشكل غامض إلى أن القواعد المتعلقة بالوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه قد تغيرت.
إذا كان هناك أي شيء ، نظرًا للأدلة على أن الاكتشاف والتدخل المبكر هما مفتاح العلاج ، فإن ضرورة توخي اليقظة ربما تكون أكثر أهمية من أي وقت مضى.