نظرة عامة على حمض الميثيل مالونيك

المحتوى

• الأعراض
• الأسباب
• التشخيص
• علاج او معاملة
• ميراث

حمض الميثيل مالونيك (MMA) هو اضطراب وراثي نادر وخطير يؤثر على أجهزة الجسم المتعددة. يمكن أن يسبب الغيبوبة والموت ، خاصة إذا لم يتم تشخيصه وعلاجه بشكل صحيح. بسبب خلل جيني ، لا يستطيع الجسم معالجة أجزاء معينة من البروتينات بشكل صحيح ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض الحالة. إنه مرض نادر ، يقدر أنه يحدث في واحد من كل 100000 رضيع تقريبًا.

الأعراض

يعتبر حمض الميثيل مالونيك مرضًا معقدًا يمكن أن يسبب مجموعة متنوعة من الأعراض المختلفة ، وتختلف شدة هذه الأعراض بناءً على الطفرة الجينية الدقيقة المسببة للمرض. في الحالات الشديدة ، تبدأ الأعراض على الفور تقريبًا. في حالات أخرى ، قد لا تظهر الأعراض حتى سن الرضاعة أو الطفولة أو حتى مرحلة البلوغ.

تتفاقم العديد من أعراض MMA في مواقف معينة. قد تحدث فترات المرض الأكثر خطورة عن طريق الصيام ، أو الحمى ، أو القيء ، أو العدوى ، أو الجراحة ، أو الإجهاد ، أو عن طريق عدم اتباع العلاجات الموصى بها. وهذا ما يسمى "تعويض" المرض ، وقد يؤدي إلى الحياة- تهدد الأعراض. على سبيل المثال ، قد يعاني الرضيع الذي يخضع لعملية تعويض المعاوضة أعراض مثل:

• صعوبة في التنفس
• ضعف العضلات
• التقيؤ
• طاقة منخفضة (خمول)
• انخفاض درجة حرارة الجسم
• نقص الوعي

حتى مع أفضل التدخلات الطبية ، فإن بعض الأشخاص الذين يعانون من MMA سيختبرون تعويضات من المرض. الرضع معرضون للخطر بشكل خاص.

يمكن أن يتسبب المرض أيضًا في حدوث مشكلات طويلة الأمد ، ويمكن أن تشمل:

• الإعاقة الذهنية
• التهاب البنكرياس
• ضعف الشهية والنمو
• النوبات
• هشاشة العظام
• أمراض الكلى (التي قد تسبب الفشل الكلوي)
• ضمور العصب البصري (يسبب مشاكل في الرؤية)
• سكتة دماغية في منطقة بالمخ تسمى العقد القاعدية (تسبب مشاكل في الحركة)
• مشاكل الدم (مثل انخفاض عدد بعض الخلايا المناعية وفقر الدم)

من الممكن أيضًا ظهور أعراض إضافية. لكن من المهم ملاحظة أنه ليس كل من لديه MMA سيكون لديه كل هذه الأعراض. على سبيل المثال ، قد يعاني الشخص المصاب بنوع خفيف من MMA أولاً من أعراض مرض الكلى في مرحلة البلوغ.

الأسباب

الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي

ينتمي حامض الميثيل مالونيك إلى مجموعة من الاضطرابات المعروفة باسم الأخطاء الوراثية في عملية التمثيل الغذائي. يشير التمثيل الغذائي إلى عملية متعددة الخطوات يتم من خلالها تحويل العناصر الغذائية في الطعام إلى طاقة. تحدث الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي بسبب عيوب وراثية مختلفة تؤدي إلى مشاكل في التمثيل الغذائي.

يحدث التمثيل الغذائي من خلال سلسلة معقدة ومنسقة للغاية من التفاعلات الكيميائية. قد تؤدي المشكلات في العديد من الجينات المختلفة إلى تعطيل عمليات التمثيل الغذائي الطبيعية.

ينتمي MMA أيضًا إلى مجموعة فرعية أصغر من هذه الأمراض ، تسمى الحموضة العضوية. تنتج هذه الأمراض الوراثية عن صعوبات في استقلاب أنواع معينة من الأحماض الأمينية (اللبنات الأساسية للبروتين).

نتيجة لذلك ، قد تبدأ مستويات بعض المنتجات الموجودة عادة في الجسم في الارتفاع إلى مستويات غير صحية. تؤدي العيوب في الأنزيمات المختلفة إلى أنواع مختلفة من الحموضة العضوية. على سبيل المثال ، يعتبر حمض البروبيونيك مرض نادر آخر في هذه الفئة ، وقد يكون لأمراض نادرة أخرى في هذه المجموعة بعض الأعراض المشابهة.

عيوب الجينات في MMA

يمكن أن يحدث MMA بسبب خلل في واحد من عدة جينات مختلفة. بسبب الخلل في الجين ، لا تعمل البروتينات الناتجة كما ينبغي. تسبب هذه العيوب مشاكل في عمل إنزيم بروتيني محدد يسمى ميثيل مالونيل- CoA mutase.

يلعب هذا الإنزيم دورًا مهمًا في استقلاب نوع معين من الأحماض الأمينية (بالإضافة إلى بعض المركبات المهمة الأخرى ، مثل أجزاء معينة من الدهون والكوليسترول). لذلك يبدأ حمض الميثيل مالونيك بالتراكم وكذلك بعض المواد الأخرى ذات الصلة ، ويمكن أن تكون هذه المركبات سامة عندما تتراكم في الجسم مما يؤدي إلى ظهور بعض أعراض المرض.

قد تظهر أعراض أخرى بسبب الاختلالات في إنتاج الطاقة الناتجة عن مشاكل في هذه الخطوة من التمثيل الغذائي.

التشخيص

توفر اختبارات فحص حديثي الولادة في بعض الأحيان تشخيص MMA ، ومع ذلك ، لا تختبر جميع الأماكن لهذا المرض المحدد. أيضًا ، قد يعاني الأطفال من الأعراض لأول مرة قبل توفر نتائج اختبارات الفحص هذه.

يتطلب تشخيص حموضة الميثيل مالونيك تاريخًا طبيًا شاملاً وفحصًا. الاختبارات المعملية أمر بالغ الأهمية أيضًا. من المهم أن يتم التشخيص بأسرع ما يمكن لأن الأفراد المصابين غالبًا ما يكونون مرضى للغاية. أيضًا ، يمكن أن تؤدي عمليات إلغاء المعاوضة غير المعالجة إلى تفاقم المضاعفات طويلة المدى لـ MMA (على سبيل المثال ، التسبب في تلف دائم في الدماغ).

يمكن أن تؤدي العديد من الأنواع المختلفة من المشاكل الطبية إلى أعراض عصبية وأعراض أخرى مثل تلك التي تظهر في MMA اللا تعويضية. قد يكون من الصعب استبعاد هذه التشخيصات المحتملة الأخرى وتضييق نطاق السبب المحدد. نظرًا لأن MMA حالة نادرة ، فقد تكون هناك حاجة إلى أخصائي طبي للمساعدة في تشخيص المرض.

ينظر أحد الاختبارات التشخيصية الرئيسية لـ MMA في مقدار حمض الميثيل مالونيك الموجود في الدم أو البول.

في الأشخاص الذين يعانون من MMA ، يجب أن تكون هذه الاختبارات أعلى من المعتاد. ومع ذلك ، هناك أيضًا بعض الأخطاء الخلقية المختلفة في عملية التمثيل الغذائي والتي يمكن أن تسبب تراكم حمض الميثيل مالونيك نتيجة لمشاكل وراثية مختلفة.

تتضمن بعض الاختبارات المعملية الأخرى التي قد تكون مفيدة في تشخيص MA ما يلي:

• عمل الدم الأساسي مثل CMP (لتقييم الاستجابة للعدوى وفقر الدم ومستويات الجلوكوز ووظيفة الأعضاء الأساسية والمزيد)
• عمل الدم لتقييم المستقلبات المختلفة مثل الأمونيا
• عمل الدم لتقييم الأحماض الأمينية الموجودة
• عينة الدم لتقييم العدوى البكتيرية
• فحص الدم لفيتامين ب 12 والهوموسيستين

يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية الإضافية في إنهاء التشخيص ويمكنها أيضًا تحديد الطفرة الجينية المحددة المعنية. وفي بعض الحالات ، قد يؤثر ذلك على خيارات العلاج.

علاج او معاملة

العلاج الحاد

فترات عدم المعاوضة من MMA هي حالات طوارئ طبية. بدون دعم ، قد يموت الأفراد خلال هذه الفترات. قد يحدث هذا قبل التشخيص الأولي أو في فترات أخرى من الإجهاد أو المرض. يحتاج هؤلاء الأفراد إلى دعم مكثف في المستشفى.

على سبيل المثال ، قد يحتاج هؤلاء الأفراد إلى تدخلات مثل السوائل الوريدية والجلوكوز ، وعلاج العوامل المترسبة (مثل العدوى البكتيرية) ، وتناول البروتين المدار بإحكام ، والكارنيتين الوريدي ، ودعم التنفس (إذا لزم الأمر) ، و / أو غسيل الكلى أو أكسجة الغشاء خارج الجسم (ECMO) ، الذي يزيل المنتجات الثانوية السامة).

حمية

تعتبر إدارة النظام الغذائي جزءًا مهمًا من علاج MMA. يجب أن يعمل الأفراد المصابون بـ MMA بشكل وثيق مع أخصائي تغذية من ذوي الخبرة في أمراض التمثيل الغذائي النادرة.

قد يقلل تقليل كمية البروتين المستهلكة من تأثير المرض.

ومع ذلك ، فإن الحد من البروتين بشدة له آثاره السلبية على الصحة. هذا هو السبب في أنه من المفيد العمل مع محترف. يكون أنبوب التغذية مفيدًا في بعض الأحيان للمساعدة في ضمان التغذية السليمة ، خاصة أثناء عمليات المعاوضة.

علاجات طويلة الأمد

تتوفر بعض الأدوية التي يمكن أن تعزز إزالة بعض المنتجات الأيضية السامة. وتشمل هذه L-carnitine و Neomycin.

تُعد حقن فيتامين ب 12 (هيدروكسوكوبالامين) علاجًا مفيدًا جدًا للأشخاص الذين يعانون من أنواع فرعية جينية محددة من MMA ، ولكن ليس لجميع الأنواع الفرعية.

قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى أدوية أخرى طويلة الأمد لعلاج المضاعفات. على سبيل المثال ، قد يحتاج شخص ما إلى تناول عقار البايفوسفونيت للمساعدة في علاج هشاشة العظام المرتبطة بـ MMA.

زرع الكبد هو أيضًا خيار لبعض الأشخاص المصابين بـ MMA. إنه لا يعالج المرض ، ولكنه يمكن أن يساعد الشخص على تجربة تعويضات أقل تواترًا وأقل شدة. وقد تكون هناك حاجة أيضًا إلى زراعة الكلى للأشخاص المصابين بأمراض الكلى الحادة.

منع المعاوضة

منع المعاوضة هو أيضًا جزء مهم من العلاج. يجب ألا يصوم الأشخاص المصابون بـ MMA أو يزيدوا من تناولهم للبروتين لأن هذا قد يؤدي إلى إلغاء المعاوضة. إذا كان الفرد المصاب بـ MMA مريضًا (مثل الفيروس) ، فمن المهم تقليل تناول البروتين والحصول على سوائل إضافية مع السكر. هذا يمكن أن يساعد في منع التعويض.

يحتاج الأفراد المتأثرون إلى المراقبة عن كثب عندما يتعرضون لضغوط قد تؤدي إلى عدم التعويض. بهذه الطريقة ، يمكن أن يبدأ العلاج على الفور إذا لزم الأمر.

اطلب العناية الطبية على الفور إذا كان لدى الشخص المصاب بـ MMA أي أعراض غير عادية مثل قلة اليقظة أو إذا كان لديك أي مخاوف أخرى بشأن عدم التعويض.

المراقبة

يحتاج الأشخاص المصابون بحمض الميثيل مالونيك أيضًا إلى مراقبة منتظمة للمضاعفات طويلة المدى للحالة ، على سبيل المثال ، يجب أن يشمل ذلك فحوصات العين المنتظمة واختبارات وظائف الكلى. من الناحية المثالية ، يجب أن يرى الأشخاص المصابون بـ MMA أخصائيًا لديه خبرة في الأمراض الوراثية النادرة. سيتطلب العلاج والمراقبة مجموعة من المهنيين الطبيين الذين يعملون معًا كفريق واحد.

علاجات محتملة جديدة

يدرس الباحثون أيضًا علاجات جديدة محتملة لـ MMA ، مثل العلاج الجيني والعلاجات المضادة للأكسدة.لم تحصل هذه العلاجات على نفس الدراسة الدقيقة مثل العلاجات التي وافقت عليها بالفعل إدارة الغذاء والدواء. اسأل طبيبك إذا كنت مهتمًا بالمشاركة في تجربة سريرية. أو تحقق من قاعدة البيانات الأمريكية للتجارب السريرية.

ميراث

يعتبر حمض الميثيل مالونيك حالة وراثية وراثية متنحية ، وهذا يعني أن على الشخص أن يرث الجين المصاب من كلا الوالدين ليصاب بالمرض. إذا أنجب الزوجان طفلًا واحدًا مصابًا بـ MMA ، فهناك احتمال بنسبة 25 بالمائة أن يكون طفلهما التالي مصابًا أيضًا بهذه الحالة. ومن المهم أيضًا اختبار الأشقاء الحاليين للمرض نظرًا لعدم ظهور الأعراض على جميع الأشخاص المصابين بـ MMA على الفور.

قد يساعد التشخيص والإدارة المبكران بعد ذلك في منع المضاعفات طويلة المدى للمرض. يمكن أن يكون التحدث مع مستشار وراثي مفيدًا جدًا للعديد من العائلات ، ويمكن أن يمنحك ذلك إحساسًا بالمخاطر في حالتك. قد يكون اختبار ما قبل الولادة خيارًا أيضًا.

كلمة من Verywell

يعتبر تشخيص MMA أمرًا مرهقًا للعديد من العائلات. قد يستغرق الأمر بعض الوقت لفهم ما يحدث تمامًا. من المفيد أن يكون لديك فريق رعاية صحية جدير بالثقة يبذل قصارى جهده لتلبية احتياجاتك أنت أو طفلك على المدى القصير والطويل. لحسن الحظ ، تحسن كل من التشخيص والعلاج في السنوات الأخيرة. MMA هي حالة خطيرة تتطلب إدارة طويلة الأمد ، ولكن يجب أن تعلم أنك لست وحدك. لا تتردد في التواصل للحصول على الدعم من أصدقائك وأفراد عائلتك وفريق الرعاية الصحية و / أو مجموعة الدعم.

فهم كيفية وراثة الاضطرابات الجينية

• شارك
• يواجه
• البريد الإلكتروني
• نص