المحتوى
- فقدان الاستجابة
- رصد المخدرات العلاجية
- متى يمكن استخدام مراقبة الأدوية
- عندما تعود النتائج
- تويست: الأدوية المضادة للأجسام
- فعالية تكلفة مراقبة الأدوية
دفعت مشكلة فقدان الاستجابة هذه الأطباء إلى البدء في البحث عن طرق لمنعها قبل أن تؤدي إلى تفاقم الأعراض أو فقدان الهدوء. إحدى الطرق التي يمكن من خلالها التنبؤ بفقدان الاستجابة هي مراقبة الأدوية العلاجية (TDM). الفكرة هي أنه من خلال التحقق من كمية الدواء في الدم في وقت محدد بعد آخر جرعة ، يمكن توقع فقدان الاستجابة.
لم يتم الاتفاق على استخدام مراقبة الأدوية العلاجية تمامًا من قبل جميع أطباء الجهاز الهضمي أو أخصائيي أمراض الأمعاء الالتهابية. هناك أسئلة حول متى يكون ذلك مناسبًا ، والمرضى الذين يجب اختبارهم ، وماذا تعني نتائج الاختبارات. ستحدد هذه المقالة الأنواع المختلفة لفقدان الاستجابة ، وكيف ومتى تتم عادة مراقبة الأدوية ، ومقدار التكلفة.
فقدان الاستجابة
مع أي من هذه الأدوية ، هناك مرضى لن يستجيبوا في البداية. في الواقع ، يقع ربع المرضى في هذه الفئة ، وفقًا لأحدث دراسة كبيرة أجريت على علاج مرض كرون.
لا يقتصر الأمر على المستحضرات الدوائية الحيوية ، حيث يمكن أن يحدث فقدان الاستجابة مع فئات أخرى من الأدوية المستخدمة لعلاج مرض التهاب الأمعاء. من الشائع أيضًا أن يكون لدى المرضى استجابة جزئية. يمكن أن يكون قياس مستويات الدواء استراتيجية مهمة للمرضى الذين فقدوا الاستجابة أو فقدوا الاستجابة. عند النظر في مراقبة الأدوية العلاجية ، قد يكون من أجل تحديد ما إذا كان المريض يعاني من أحد النوعين المختلفين من فقدان الاستجابة: عدم الاستجابة الأولية و فقدان استجابة ثانوي.
عدم الاستجابة الأولية
تبدأ الأدوية البيولوجية عادةً بجرعة تحريضية ، وهي جرعة أكبر من جرعة المداومة (تُعطى على فترات منتظمة). يمكن إعطاء هذا في شكل حقنة واحدة عبر الوريد أو يمكن أن تكون سلسلة من الحقن أو الحقن التي يتم إعطاؤها على مدى أسابيع. كل مادة بيولوجية لها جرعة تحميل وإطار زمني مختلفين يتم إعطاؤها. عندما لا يستجيب المريض (بمعنى أن يكون لديه أي تحسن في الأعراض) أو يكون لديه استجابة جزئية فقط لجرعة التحميل الأولية من الدواء ، يُطلق عليه عدم الاستجابة الأولية.
تستغرق العديد من المستحضرات الدوائية الحيوية وقتًا لبدء العمل ، لذا لا يُعرف عادةً ما إذا كان المريض غير مستجيب حتى في أي مكان من حوالي ثمانية إلى 14 أسبوعًا بعد التحريض. ومع ذلك ، لا يوجد اتفاق بين الباحثين حول كيفية تحديد فقدان الاستجابة.
بالنسبة للأدوية المضادة لعامل نخر الورم (TNF) ، فقد ثبت أن عدم الاستجابة الأولية تحدث في أي مكان من 20٪ من المرضى في تجربة العالم الحقيقي و 40٪ من المرضى في التجارب السريرية. غالبًا ما يكون لديهم عدم استجابة أولية هم أولئك الذين عانوا من مرض التهاب الأمعاء لفترة طويلة ، والذين يدخنون ، والذين قد يكون لديهم بعض الطفرات الجينية. ومع ذلك ، فإن عدم الاستجابة الأولية لا تعتمد دائمًا على الطبقة. وهذا يعني أن استخدام دواء آخر من نفس الفئة (مثل عقار آخر مضاد لعامل نخر الورم) لا يؤدي دائمًا إلى نقص آخر في الاستجابة.
فقدان الاستجابة الثانوية
في حالة فقدان الاستجابة الثانوية ، يكون أداء المريض أفضل في البداية ثم بعد فترة من الوقت ، يبدو أن الدواء يتوقف عن العمل. هذا خلال فترة الصيانة ، حيث يتم إعطاء الدواء وفقًا للإرشادات على فترات منتظمة. قد يعاني المرضى من عودة الأعراض مرة أخرى بعد فترة الاستقراء الأولية.
تبين أن معدل الفقد الثانوي للاستجابة بعد 12 شهرًا باستخدام العلاجات المضادة لعامل نخر الورم يتراوح من 20 إلى 40٪ تقريبًا. وقد يؤدي فقدان الاستجابة إلى اتخاذ قرار بزيادة الجرعة وإضافة دواء آخر إلى النظام ( علاج مشترك) ، أو جرب علاجًا آخر تمامًا. أو ، في بعض الحالات ، قد يتقرر اتخاذ نهج المراقبة والانتظار ، لأن فقدان الاستجابة قد لا يستمر.
رصد المخدرات العلاجية
مراقبة الأدوية العلاجية هي عملية قياس مستويات الدواء في الدم ، والتي تسمى أيضًا تركيز الدواء في الدم. تتم مراقبة الأدوية من خلال فحص الدم. يتم سحب الدم خلال فترة زمنية محددة ، عادةً قبل أيام قليلة من الجرعة التالية من الدواء الذي يتم إعطاؤه.ثم يتم إرسالها إلى المختبر الذي يمكنه إكمال التحليل.
يأخذ مستوى الدواء في الجسم مسارًا معينًا ، والذي يختلف بناءً على الدواء. ترتفع مستويات الدواء إلى نقطة معينة ثم تنخفض مرة أخرى ، وهذا يعني عادة أن الوقت قد حان للجرعة التالية. يتم تحديد الوقت بين الجرعات بناءً على نتائج التجارب السريرية ، من أجل الحفاظ على مستوى ثابت من الدواء قدر الإمكان في الجسم. هذا من أجل منع الالتهاب وأعراض مرض التهاب الأمعاء من العودة.
ومع ذلك ، في حين أن مستويات الأدوية قد تأخذ مسارًا يمكن التنبؤ به إلى حد ما ، إلا أنها ليست نفسها لكل مريض. هذا هو المكان الذي تلعب فيه مراقبة المخدرات دورًا. يُطلق على أقل تركيز للدواء في الجسم مستوى الحوض الصغير أو تركيز الحوض الصغير. عندما يتم الوصول إلى مستوى الحوض الصغير ، فقد حان الوقت لإعطاء الجرعة التالية من الدواء ، لزيادة المستويات مرة أخرى. يتم تخصيص مستوى الحوض الصغير بشكل فردي ويتنوع بناءً على عدد من العوامل المختلفة التي يمكن أن تشمل الجنس وشدة المرض وقدرة المريض الفردية على إزالة الدواء من الجسم.
إذا كان يُعتقد أن مستوى الحوض الصغير قد لا يكون ما هو متوقع ، مثل عودة الأعراض ، فقد يتم إجراء اختبار الدم. يمكن استخدام اختبار الدم لتحديد مستوى الدواء في الجسم وما إذا كان أقل أو أعلى مما هو متوقع و / أو مطلوب.
متى يمكن استخدام مراقبة الأدوية
متى وكم مرة تستخدم مراقبة الأدوية العلاجية ، ومدى فائدتها في توجيه قرارات العلاج ، هي منطقة نقاش نشطة. أظهرت بعض الدراسات أن انخفاض مستوى المصل لدواء ما أو انخفاضه إلى درجة يصعب قياسها يرتبط بفقدان الاستجابة. وغالبًا ما تستخدم مراقبة الأدوية لقياس مستويات الأدوية المضادة لعامل نخر الورم (مثل Cimzia و Humira و Remicade و Simponi والبدائل الحيوية الخاصة بهم). يمكن استخدامه أيضًا لأنواع أخرى من المستحضرات الدوائية الحيوية ، مثل Vedolizumab و Stelara.
يمكن استخدام اختبار مصل الدم لقياس مستويات الدواء بعد فترة الاستقراء للتأكد من وصول الدواء إلى المستوى المناسب. بعد ذلك ، يمكن قياس مستويات الحوض الصغير في أوقات أخرى ، الأمر متروك لتقدير مقدمي الرعاية الصحية. هناك جدل حول ما إذا كان يجب إجراء المراقبة بشكل روتيني ، أو فقط عندما يبدو أن هناك سببًا للقيام بذلك ، كما هو الحال عند عودة أعراض مرض التهاب الأمعاء.
توصي بعض الدراسات المنشورة بمراقبة الأدوية في هذه الأوقات:
- عندما يكون هناك عدم استجابة أولية
- عندما يكون هناك فقدان ثانوي للاستجابة
- في مرحلة ما خلال السنة الأولى من العلاج الوقائي
- عند إعادة بدء العلاج بدواء بعد التوقف عن تناوله لفترة
عندما تعود النتائج
لا يقتصر الأمر على عدم وجود توافق في الآراء حول وقت استخدام مراقبة الأدوية ، بل هناك أيضًا نقاش مستمر حول كيفية تفسير النتائج ومتى يجب أن تؤدي إلى تغيير في العلاج. قد يعني التغيير إعطاء الدواء في كثير من الأحيان ، أو إضافة دواء مساعد (علاج مشترك) ، أو الانتقال إلى دواء مختلف. يمكن أيضًا اتخاذ قرار بعدم القيام بأي شيء لدورة علاج واحدة أو أكثر والقياس مرة أخرى.
يجب اتخاذ هذه القرارات من خلال أخذ جميع المعلومات المتاحة في الاعتبار والتحدث إلى فريق الرعاية الصحية. قد يستشير الأطباء بيانات الإجماع من لجان الخبراء أو الزملاء أو الاعتماد على خبرتهم الخاصة لتقديم التوصيات.
تويست: الأدوية المضادة للأجسام
مع بعض الأدوية البيولوجية ، وخاصة الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، يمكن لبعض الأشخاص تطوير أجسام مضادة للدواء. هذه استجابة مناعية للدواء. يمكن أن يكون لها بعض التأثير على كيفية استمرار العلاج أو تغييره. قد يعني وجود الأجسام المضادة لعقار ما أن الدواء يعمل بشكل أقل فعالية في علاج المرض. قد يعني أيضًا أن حدثًا ضارًا قد يحدث عند تناول الدواء ، مثل تفاعل الحساسية. في بعض الحالات ، قد تكون هذه الأحداث الضائرة خطيرة.
عندما تكون هناك أجسام مضادة ولكن مستوى الحوض جيد ، فقد لا يكون هناك أي سبب لإجراء تغيير. ومع ذلك ، إذا وُجد أن مستويات الأجسام المضادة للأدوية مرتفعة ، فقد يكون هناك سبب لإعادة النظر في الدواء لأنه قد يكون مرتبطًا أيضًا بفقدان الاستجابة.
فعالية تكلفة مراقبة الأدوية
إحدى الحجج حول استخدام مراقبة الأدوية هي التكلفة المرتبطة. يبدو أن مراقبة مستويات الأدوية فكرة جيدة ولأنه اختبار دم ، فإنه شيء يمكن إجراؤه بسرعة وسهولة لمعظم المرضى. ومع ذلك ، قد تكون أو لا تكون فعالة من حيث التكلفة لمراقبة مستويات الدواء بشكل استباقي - أي خارج الأوقات التي تعتبر فيها مفيدة أو ضرورية للغاية (مثل ما بعد الحث).
من ناحية أخرى ، قد تساعد مراقبة مستويات الأدوية والأجسام المضادة عن كثب في التنبؤ بموعد احتمال فقدان الاستجابة. يمكن أن يؤدي العمل على إجراء تغيير في العلاج قبل أن يتوقف عن العمل إلى توفير التكاليف المرتبطة باحتدام المرض ، مثل الاستشفاء أو حتى الجراحة. من ناحية أخرى ، قد تكون المراقبة مكلفة للمرضى وشركات التأمين. قد لا ينتج عن الاختبار المتكرر أثناء مغفرة أي إجابات ومع ذلك لا يزال يتحمل نفس التكلفة.
لدى الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA) إرشادات حول مراقبة الأدوية العلاجية لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي ، ومع ذلك ، فإن العديد من شركات التأمين الكبيرة لا تتبع هذه الإرشادات أو لديها سياسة بشأن مراقبة الأدوية. هذا يعني ، في بعض الحالات ، قد ترفض شركة التأمين تغطية تكلفة الاختبار. هناك العديد من العوامل المختلفة التي يمكن أن تؤثر على تكلفة الاختبار ولكن في كثير من الحالات قد تتراوح بين 200 دولار و 300 دولار في الولايات المتحدة.
قد يكون من الضروري لفريق الرعاية الصحية تقديم أوراق وإجراء مكالمات هاتفية من أجل تغطية الاختبار بالتأمين. عند مناقشة الاختبار مع شركة تأمين ، قد يكون من المفيد الرجوع إلى إرشادات AGA. قد يكون من المفيد أيضًا لمقدمي الرعاية الصحية معالجة العديد من الدراسات التي أظهرت أن مراقبة الأدوية العلاجية فعالة من حيث التكلفة.
حتى بعد وضع هذه الإجراءات موضع التنفيذ ، فقد يظل المرضى مسؤولين عن جزء من تكلفة الاختبار. سيساعد الاتصال برقم هاتف شركة التأمين (الموجود على ظهر بطاقة التأمين) في الحصول على مزيد من المعلومات حول السياسات المتعلقة بمراقبة الأدوية.
كلمة من Verywell
إذا كانت مراقبة العقاقير العلاجية تبدو محيرة: فهذا لأنه كذلك. حتى المتخصصين البارزين في مرض التهاب الأمعاء يختلفون حول كيفية استخدامه ، وفي أي المرضى ، وماذا تعني النتائج. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن مراقبة الأدوية يمكن أن تكون تدبيرًا موفرًا للتكلفة ، خاصة على المدى الطويل. سيرغب الأشخاص المصابون بمرض التهاب الأمعاء في سؤال مقدمي الرعاية الصحية عن مراقبة الأدوية ، وعدد المرات التي تتطلبها ، وكيف وأين يمكن إجراؤها. قد يكون لدى شركة التأمين مزود مفضل لاختبارات مراقبة الأدوية ، مما يعني أنه قد يكون من الضروري العمل مع هذا المختبر لسحب الدم وإرساله إلى المختبر المناسب.
في بعض الحالات ، قد يتطلب الأمر إصرارًا من جانب فريق الرعاية الصحية للتأكد من أن التأمين يغطي تكلفة الاختبار أو جزءًا من تكلفته. ومع ذلك ، قد يكون الأمر يستحق الوقت والجهد للعمل مع شركة التأمين لأن مراقبة الأدوية قد تكون مفيدة في اتخاذ خيارات العلاج.