تشخيص سرطان الثدي الثلاثي السلبي

المحتوى

• أساسيات ثلاثية سلبية
• العوامل التي قد تؤثر على التشخيص
• معدلات التكرار
• معدلات البقاء على قيد الحياة

الأسئلة حول معدل البقاء على قيد الحياة ومعدل التكرار شائعة جدًا عندما يتم تشخيص إصابة شخص ما بسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC). في حين أن الإنذار ، في المتوسط ​​، هو أضعف من مستقبلات الهرمون أو مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) ، فإن سرطان الثدي السلبي الثلاثي هو مرض غير متجانس للغاية (متنوع). على الجانب الإيجابي ، وعلى عكس الأورام الموجبة للهرمونات التي تتكرر في وقت متأخر (بعد خمس سنوات) ، فإن تكرار الإصابة المتأخر أقل شيوعًا مع الأورام السلبية الثلاثية. كما أن الموافقة الأخيرة على العلاج المناعي فقط للأمراض السلبية الثلاثية متفائلة.

سننظر في العوامل التي قد تؤثر على البقاء أو التكرار بالإضافة إلى المعدلات الإحصائية لكليهما. سننظر أيضًا في متوسط ​​العمر المتوقع في المرحلة الرابعة من سرطان الثدي الثلاثي السلبي وتقارير الحالات الحديثة لعدد قليل من الناجين منذ فترة طويلة.

أساسيات ثلاثية سلبية

سرطان الثدي الثلاثي السلبي هو سرطانات لا تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون ، كما أنها تفتقر إلى الإفراط في التعبير عن HER2. ما يقرب من 10 ٪ إلى 20 ٪ من أورام الثدي سلبية ثلاثية في وقت التشخيص.

هذه الأورام أكثر شيوعًا عند النساء اللاتي لديهن طفرات BRCA (خاصة BRCA1) وكذلك بعض الطفرات الجينية غير BRCA المرتبطة بسرطان الثدي. وهي غير شائعة جدًا لدى الرجال ، حيث تكون نسبة 1٪ فقط من سرطانات الثدي لدى الذكور سلبية ثلاثية.

هناك عدد أقل من الخيارات المتاحة لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، لأن العلاجات الهرمونية (مثل عقار تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز) والعلاجات المستهدفة HER2 (مثل هيرسيبتين) غير فعالة. ومع ذلك ، تميل الأورام السلبية الثلاثية إلى الاستجابة بشكل أفضل للعلاج الكيميائي. بالنسبة للأورام النبيلة السلبية الثلاثية ، تمت الموافقة على دواء للعلاج المناعي في عام 2018 فقط لسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

في السنوات الأولى بعد التشخيص ، تكون معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطانات الثدي السلبية الثلاثية أقل ، ولكن على عكس الأورام الإيجابية للإستروجين التي تشتهر بتكرارها المتأخر ، فإن الأورام الثلاثية السلبية أقل احتمالًا لتكرارها بعد خمس سنوات. ما يعنيه هذا هو أنه في حين أن سرطان الثدي السلبي الثلاثي قد يكون أقل "قابلية للعلاج" ، فقد يكون أكثر "قابلية للشفاء" (أو على الأقل يؤدي إلى البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل) بين أولئك الذين بقوا على قيد الحياة خمس سنوات على الأقل.

ليست كل سرطانات الثدي ثلاثية السلبية متماثلة

قبل مناقشة الإحصائيات ، من المهم ملاحظة أن كل شخص يختلف عن كل ورم. قد تتصرف سرطانات الثدي الثلاثية السلبية من المرحلة 2 أ للغاية بشكل مختلف. في حين أن المناقشة خارج نطاق هذه المقالة ، كان الباحثون يحاولون تصنيف الأورام السلبية الثلاثية إلى فئات مختلفة ؛ الفئات التي قد تختلف بشكل كبير في التكهن.

في الماضي ، اشتملت سرطانات الثدي السلبية الثلاثية على أورام تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) أو مستقبلات البروجسترون (PR) أقل من 10٪. في عام 2010 ، أعادت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري تحديد المعايير لتعبير ER و PR أقل من 1٪.

العوامل التي قد تؤثر على التشخيص

هناك عدد من العوامل (بالإضافة إلى الأنواع الفرعية) التي قد تؤثر على تشخيص سرطان الثدي السلبي الثلاثي. بعض هذه تشمل:

عمر

في إحدى الدراسات ، وجد أن البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات خالية من الأمراض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام كان أعلى بشكل ملحوظ لدى كبار السن المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي من الشباب على الرغم من أن كبار السن كانوا أقل عرضة لتلقي العلاج بالإشعاع والعلاج الكيميائي.

العلاجات

تميل سرطانات الثدي ثلاثية السلبية إلى الاستجابة بشكل جيد للعلاج الكيميائي. حتى أفضل من الأورام الموجبة للهرمونات. يرتبط العلاج الكيميائي المساعد (العلاج الكيميائي الذي يُعطى بعد الجراحة) ببقاء أفضل على قيد الحياة ، ويبدو أن هذا صحيح حتى بالنسبة للأورام الصغيرة سلبية العقد. تختلف ميزة العلاج الكيميائي باختلاف درجة الورم ، مع الاستفادة من العلاج الكيميائي الأكثر وضوحًا مع أورام الدرجة الثالثة.

نظرًا لأن غالبية سرطانات الثدي في المرحلة 4 (النقيلية) يتم تشخيصها مبدئيًا في مرحلة مبكرة ولكن تتكرر لاحقًا مع النقائل البعيدة ، فمن المفيد البدء بمناقشة معدلات التكرار.

معدلات التكرار

حتى مع الجراحة (وغالبًا العلاج الكيميائي والإشعاعي) ، فإن سرطانات الثدي تتكرر بشكل شائع جدًا. في الواقع ، تم تشخيص غالبية سرطانات الثدي في المرحلة 4 (النقيلية) في البداية في مرحلة مبكرة ، ثم تكررت لاحقًا مع النقائل البعيدة. نظرًا لأن النقائل مسؤولة عن ما يقرب من 90٪ من الوفيات المرتبطة بسرطان الثدي ، فإن الأبحاث المهمة تبحث في طرق لتقليل مخاطر تكرار الإصابة.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2019 ، فإن حوالي 40٪ من الأشخاص الذين يعانون من المرحلة 1 إلى المرحلة 3 من سرطان الثدي الثلاثي السلبي سوف يتكررون بعد العلاج القياسي ، في حين أن حوالي 60٪ سيحصلون على البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن الأمراض. لسوء الحظ ، لم تكن هناك طريقة واضحة لتحديد احتمالية تكرار سرطان الثدي السلبي الثلاثي لدى الشخص ، والبحث جار.

يتبع كل من حدوث وتوقيت التكرار نمطًا مختلفًا مع سرطانات الثدي ثلاثية السلبية مقارنة بالمرض الإيجابي.

التكرار المبكر

عند تكرار الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي ، فإنها تحدث عادةً في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص. تبلغ ذروة الإصابة بعد ثلاث سنوات تقريبًا من التشخيص.

كما هو الحال مع سرطانات الثدي إيجابية الهرمون أو HER2 ، قد تكون التكرار موضعيًا أو إقليميًا أو بعيدًا (منتشر). ومع ذلك ، فإن مواقع النقائل البعيدة غالبًا ما تكون مختلفة. من المرجح أن تنتشر سرطانات الثدي ثلاثية السلبية إلى "الأعضاء الحشوية" مثل الدماغ والكبد والرئتين ، وعلى عكس الأورام الإيجابية للإستروجين ، تقل احتمالية انتشارها إلى العظام.

في دراسة أجريت عام 2018 ، كان الموقع الأول للورم الخبيث كما يلي:

• الرئة (31٪)
• الدماغ (17.1٪)
• العظام (9٪)
• الكبد (6.2٪)
• اللبتة السحائية (1.4٪)
• آخرون (7.1٪)

التكرار المتأخر

تختلف سرطانات الثدي ثلاثية السلبية (العديد منها على الأقل) اختلافًا كبيرًا عن الأورام الموجبة للهرمونات من حيث أنها أقل عرضة للتكرار في وقت متأخر (يُعرَّف بأنه خمس سنوات أو أكثر بعد التشخيص).

في حالة الأورام الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، يظل تكرار حدوثها ثابتًا لمدة 20 عامًا على الأقل بعد التشخيص ؛ حتى بالنسبة للأورام الصغيرة جدًا في مرحلة مبكرة. في الواقع ، الأشخاص المصابون بسرطان الثدي في مراحله المبكرة إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين أكثر من المحتمل أن تتكرر بعد خمس سنوات عما كانت عليه في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص. في النساء المصابات بأورام إيجابية الهرمون اللواتي يعالجن بالعلاج الهرموني لمدة خمس سنوات بعد الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي / الكيميائي ، يتراوح معدل التكرار البعيد بين العام الخامس والعام 20 من 14٪ للأورام الصغيرة سلبية العقد (T1N0) إلى 47٪ للأورام الكبيرة التي انتشرت إلى الغدد الليمفاوية (T2N4-9).

تكرار الإصابة بسرطان الثدي في وقت متأخر

لم يكن انخفاض معدل تكرار الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي في وقت متأخر واضحًا حتى وقت قريب ، حيث لم يتم إجراء العديد من الدراسات إلا لمدة خمس سنوات عند النظر في تكرار الإصابة بسرطان الثدي والبقاء على قيد الحياة. ومع ذلك ، نظرت دراسة أجريت عام 2018 على الأشخاص المصابين بسرطان الثدي السلبي الثلاثي والذين كانوا خاليين من الأمراض بعد خمس سنوات من تشخيصهم. من بين هذه المجموعة ، كان المعدل الخالي من التكرار لمدة 10 سنوات 97٪ والمعدل الخالي من التكرار لمدة 15 عامًا كان 95٪.

منذ أن بدأت هذه الدراسة قبل تغيير تعريف سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، شملت الأشخاص الذين يعانون من أورام إيجابية منخفضة للإستروجين (1٪ إلى 10٪). بشكل عام ، فقط 5 ٪ من الأشخاص الذين نجوا لمدة خمس سنوات بعد التشخيص تعرضوا لتكرار المرض.

أسباب هذه الاختلافات بين الأورام الإيجابية والسلبية غير مؤكدة ، ولكن يبدو أن "سكون الورم" أو قدرة الخلايا السرطانية على السكون لفترات طويلة من الوقت تكون أكبر في الأورام الإيجابية للإستروجين.

البقاء على قيد الحياة بعد التكرار (متوسط ​​العمر المتوقع مع TNBC النقيلي)

إذا كنت مصابًا بسرطان الثدي في المرحلة الرابعة من سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، فقد تتساءل إلى متى يمكن للأشخاص الذين يعيشون مع المرض. لسوء الحظ ، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة بعد تكرار الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي عن بعد أقل أيضًا من معدلات الأورام الإيجابية. مع ذلك ، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة هي إحصاءات ، ولا تأخذ في الاعتبار العلاجات الجديدة التي تم إصدارها في السنوات القليلة الماضية.

تناولت دراسة أجريت عام 2018 على وجه التحديد البقاء على قيد الحياة بعد تكرار الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات 44 ٪ ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات كان 27 ٪. يبدو أن البقاء على قيد الحياة بعد التكرار يختلف باختلاف موقع (مواقع) النقائل ، حيث يكون التشخيص أفضل مع النقائل العظمية من النقائل إلى الأعضاء الأخرى. الأشخاص الذين لديهم نقائل واحدة لديهم أيضًا معدلات بقاء أفضل من أولئك الذين لديهم نقائل متعددة.

معدلات البقاء على قيد الحياة

تقسم جمعية السرطان الأمريكية معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى ثلاث فئات:

• محلي (91٪)
• إقليمي (65٪)
• بعيد (11٪)

تم حساب هذه المعدلات (اعتبارًا من 2019) مع الإحصاءات التي تم جمعها بين عامي 2010 و 2015.

هل هناك ناجون على المدى الطويل؟

قد تؤدي العلاجات الحديثة إلى تغيير النظرة طويلة المدى لبعض الأشخاص على الأقل المصابين بسرطان الثدي النقيلي الثلاثي السلبي وفقًا لتقريرين لعام 2019. في إحداها ، تكون المرأة حاليًا خارج 15 عامًا من تشخيصها بسرطان الثدي الثلاثي السلبي في المرحلة 4 دون أي دليل على المرض. تلقت كلا من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي.

في تقرير آخر ، حققت امرأة استجابة كاملة للعلاج (أيضًا العلاج الكيميائي والعلاج المناعي) وأبعد سبع سنوات من تشخيصها للمرض المنتشر دون دليل على تكرارها.

ملاحظة حول الإحصائيات

معدلات البقاء على قيد الحياة عبارة عن إحصائيات ، وعلى هذا النحو تميل إلى إخبارنا عن كيفية تعامل الشخص "العادي" مع سرطان الثدي "المتوسط" الثلاثي السلبي ؛ لكن الناس والأورام ليست إحصائيات. بعض الناس سيكون أداؤهم أفضل والبعض الآخر سيكون أسوأ.

من المهم جدًا أن تكون الإحصائيات عادةً منذ عدة سنوات. من أجل حساب معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات ، يجب أن يكون الشخص قد تم تشخيصه قبل خمس سنوات على الأقل. ولا يزال هناك وقت متأخر. يتغير علاج سرطان الثدي السلبي الثلاثي ، وتمت الموافقة على أدوية جديدة.

أدوية جديدة لسرطان الثدي النقيلي

أدت أدوية العلاج المناعي التي تسمى مثبطات نقاط التفتيش إلى تحسن كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطان الرئة وسرطان الجلد. في مارس من عام 2019 ، تمت الموافقة على أول دواء للعلاج المناعي ، Tecentriq (atezolizumab) لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المنتشر (أو في مرحلة مبكرة ولكن لا يمكن إزالته جراحيًا). كما هو مذكور أعلاه ، هناك على الأقل عدد قليل من الأشخاص الذين لديهم استجابات ممتازة في التجارب السريرية قبل الموافقة.

العلاج المناعي لسرطان الثدي

مثبطات PARP هي أيضًا فئة من الأدوية التي قد تغير معدلات البقاء على قيد الحياة في المستقبل ، خاصةً بين النساء المصابات بسرطان الثدي الوراثي (طفرات BRCA و non-BRCA).

بالنسبة إلى النقائل العظمية ، قد تكون الأدوية المعدلة للعظام فعالة في علاج كلا النقائل ، وقد تقلل من تطور المزيد من النقائل في العظام.

أدوية لعلاج السرطان الذي انتشر في العظام

أخيرًا ، بالنسبة للأشخاص الذين لديهم نقائل واحدة أو عدد قليل من النقائل (oligometastases) ، قد يكون علاج هذه النقائل محليًا خيارًا. في حين أن الدراسات حديثة العهد ، قد يؤدي علاج oligometastases إلى تحسين البقاء على قيد الحياة أو حتى يؤدي إلى البقاء على المدى الطويل لأقلية من الناس.

بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لبعض الأشخاص الذين عولجوا بالعلاج المناعي ، قد يؤدي الإشعاع الموضعي (مثل العلاج الإشعاعي التجسيمي / السايبرنايف) أحيانًا إلى تحسين استجابة العلاج المناعي ، وهو ما يُعرف باسم التأثير المطلق. نظرًا لأن العلاج المناعي هو إضافة حديثة لسرطان الثدي ، فمن غير المعروف مدى شيوع هذه الاستجابة أو ما إذا كان سيتم رؤيتها على الإطلاق.

العلاجات المحلية لانبثاث سرطان الثدي

الإحصائيات لا تأخذ في الحسبان التكرارات المتأخرة

عند مقارنة سرطان الثدي الثلاثي السلبي بالأورام الإيجابية ، من المهم أن تضع في اعتبارك التكرار المتأخر. يتم تقديم معظم الإحصائيات على أنها معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات ، وفي هذا الإعداد ، يمكن أن يبدو سرطان الثدي السلبي الثلاثي أكثر خطورة. لكن بالنظر إلى فترات زمنية أطول ، لنقل 20 عامًا بعد التشخيص ، قد يكون هذا مختلفًا.

كلمة من Verywell

قد يكون من المؤلم أن يتم تشخيصك بمرض مرتبط بـ "سوء التشخيص". لا يمكننا تجاهل خطر التكرار المبكر ، وهناك حاجة إلى علاجات أفضل. بالنسبة لأولئك الذين بقوا على قيد الحياة في السنوات الخمس الأولى بعد تشخيصهم ، فإن تشخيص المرض السلبي الثلاثي قد يقلل من الخوف من التكرار ، على الأقل إلى درجة صغيرة.